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黑龍江省醫院專家利用細菌抗真菌感染研究曙光初露
2018-09-14 15:03:21 來源:東北網  作者:
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  東北網健康頻道消息 (通訊員 董宇翔)真菌感染對人類健康的危害日益嚴重,也已成為醫學領域亟待破解的重大難題。利用天然菌中的一種特異的提取物,有望『以毒攻毒』和『以惡制惡』,被開發成拮抗真菌感染的新型微生態抗菌劑。9月14日,在杭州市舉辦的2018第十屆中國醫師協會感染科醫師大會暨傳染病診治高峰論壇第十八屆中華預防醫學會微生態學學術會議上,黑龍江省醫院副院長、口腔科主任馬晟利教授應邀在主會場作了《XLS提取物對真菌感染的生物學治療作用》的專題報告,引起了與會專家的極大關注,認為這項成果開闢了人類抗擊真菌的新天地。在此之前,馬晟利課題組已陸續發表相關學術論文10餘篇,有3篇被SCI收錄,出版專著2部,同時獲國家發明專利認證。

  近年來,真菌感染特別是侵入性感染的發生率不斷增高,成了臨床的常見病和多發病。其中,念珠菌和曲霉菌是引發侵入性真菌感染的最主要菌種。作為一種致病性最強的感染人類的條件致病菌,白色念珠菌具有二相性和逃避宿主免疫系統攻擊的能力,佔侵入性真菌感染病例的70-90%;這種菌存在於人類口腔的微生態菌群中,也可隱匿於於腸道、陰道、皮膚等器官內。念珠菌侵襲口腔時,可導致鵝口瘡、義齒性口炎、萎縮性口炎,嚴重時容易釀成臨床多髒器的深部真菌感染,其病死率高達67.9﹪。同時,白色念珠菌也是二重感染的重要病原菌『殺手』,經常致人死亡。

  隨著抗生素、激素及免疫抑制劑的的過度應用,以及受人口老齡化逐步加速等諸多因素的困擾,白色念珠菌和霉菌等真菌的耐藥性不斷增強,且毒副反應也越發嚴重。馬晟利教授等人在原子力顯微鏡下觀察到,真菌擁有獨特的芽生孢子的生長繁殖方式,使其呈現孢子相和菌絲相兩種存在形式,且真菌菌絲的粘附力大於孢子形式存在的粘附力,由此奠定了真菌獨特的菌絲強致病性的特點。馬教授課題組在兩項黑龍江省自然科學基金項目的支持下,拿起細菌學武器,從天然優勢菌種對真菌的拮抗作用入手,通過長達10多年的艱苦攻關,發現並證實應用細菌中的XLS提取物,可有效降低真菌的出芽生殖率,實現對白色念珠菌生物膜的精准攻擊,對真菌的抑制效果非常明顯。

  在此發現的基礎上,課題組再接再厲,采用低溫高速離心、超聲破碎、過柱除鹽、透析濃縮、凍乾等先進技術方法,從優勢菌中成功提取、提純出抑制真菌及細菌的抗菌物質——XLS細菌素;並利用激光共聚焦、掃描電子顯微鏡及原子力顯微鏡等高精尖技術,觀察到了XLS細菌素對真菌形態的改變,並進一步在單細胞水平和分子水平證實了XLS顯著降低真菌對粘膜表面的黏附能力,使菌體呈盤狀凹陷及菌體細胞破裂,從根源上解除了真菌與宿主的聯系,進而達到了根治真菌的目的。課題組還用具體數據證明了XLS細菌素的有效性,捕捉到了細胞三維重建的形貌組織變化。

  檢索查新結果證實,與現階段各類的抗真菌藥物和相關制劑相比,通過XLS這一細菌胞內提取物拮抗乃至拮抗真菌感染,在國內外均為首次報道;相關抑制真菌的機制研究,也從未有學者涉獵過。當前,臨床使用的制霉菌素、5-氟咆嘧啶、酮康唑但的毒副反應較重,有效劑量與中毒劑量極為接近,用來殺滅真菌並不理想。與之對比,XLS作為潛在的新型微生態抗菌劑,擁有安全、高效、無毒副作用和無抗藥性等諸多創新優勢,有望替代已產生廣泛耐藥性的抗生素,為人類攻克真菌感染的重大難題帶來了新曙光。

  據介紹,課題組在馬晟利副院長的帶領下,迄今已累計培養研究生16人,發表論文10餘篇,SCI3篇;同時4次獲得黑龍江省自然科學基金和省青年科學基金資助,3次獲省政府科技進步獎,相關發明專利已被國家專利局受理並進入保護期。與此同時,課題組還與哈爾濱工業大學國家重點實驗室建立了長期協作關系,計劃聯合攻關,從分子基因水平深入開展機理研究,旨在為XLS這一新型生物制劑早日進入臨床應用提供理論基礎及數據支持。

責任編輯:強銳
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